Nous savons que nous héritons des caractéristiques de nos parents et des maladies génétiques également. Des chercheurs européens démontrent aujourd’hui que notre ADN nous prédispose en outre à de graves infections bactériennes.S. aureus est un agent pathogène qui peut entraîner différentes manifestations cliniques. Bien qu’il cause généralement des infections courantes et superficielles, certaines personnes souffrent d’infections graves et mortelles. Il n’existe aucun vaccin, et le traitement des infections peut s’avérer complexe en raison de l’émergence de souches résistantes aux médicaments comme S. aureus résistant à la méticilline (SARM).
Prédisposition génétique aux infections à S. aureus
Certains facteurs de risque prédisposent à de graves infections à S. aureus, mais ne peuvent collectivement expliquer que quelques cas. C’est pourquoi, des scientifiques du projet HGB-StIC ont cherché à déterminer les facteurs génétiques sous-jacents susceptibles de prédisposer des personnes autrement en bonne santé à une grave maladie staphylococcique.
Cette recherche a été entreprise avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie (MSCA).
«Confrontée au défi de la résistance aux antimicrobiens, notre société doit adopter une approche innovante qui fusionne la pratique clinique et les sciences fondamentales», explique Andras Spaan, titulaire d’une bourse de recherche MSCA.
Andras Spaan et son équipe entendaient décortiquer la base génétique humaine de graves infections bactériennes ainsi que les interactions hôte-agent pathogène aux niveaux moléculaire, cellulaire, tissulaire et de l’ensemble de l’organisme. Pour ce faire, ils ont intégré des stratégies génétiques humaines de pointe à des études fonctionnelles approfondies.
OTULIN: une enzyme active dans l’immunité
Andras Spaan a procédé à un dépistage de l’homogénéité génétique dans une cohorte de patients atteints d’une maladie staphylococcique mortelle inexpliquée. L’équipe a découvert un enrichissement à l’échelle du génome en termes de variants hétérozygotes de l’OTULIN chez des patients atteints d’une maladie staphylococcique grave. L’OTULIN est une enzyme codée par un gène situé sur le chromosome 5p. C’est un régulateur négatif de la voie de signalisation NF-κB qui agit sur les réponses immunitaires innées et acquises, modérant les réponses inflammatoires.
Les mutations bialléliques de l’OTULIN entraînent l’apparition précoce d’une maladie auto-inflammatoire. Les patients portant des mutations hétérozygotes d’OTULIN décrites par Andras Spaan souffraient de nécrose cutanée ou pulmonaire mortelle. Leur maladie avait généralement été déclenchée par des infections à S. aureus et était survenue à partir de leur adolescence…
…
La suite sur Cordis