Avec plus de 40 ans d’expérience en conditionnement et logistique pharmaceutiques, Creapharm apporte depuis 2023 des solutions pour une supply chain optimale des Médicaments de Thérapie Innovante.
2023, l’Autorisation d’Ouverture d’Etablissement Pharmaceutique qui donne le feu vert
L’été dernier, l’ANSM a reconnu l’engagement de Creapharm dans la conformité aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF). Ainsi, Creapharm Bioservices est autorisé pour le stockage, le conditionnement pharmaceutique, la QP-Release et la distribution des Médicaments de Thérapie Innovante (MTI) expérimentaux et commerciaux.
Créapharm a depuis été désigné par plusieurs spécialistes de la Cell&Gene Therapy comme partenaire de confiance pour la gestion de la supply chain complexe de leurs Médicaments de Thérapie Innovante (MTI).
La Supply Chain d’un MTI
La chaîne de fabrication, tout comme la chaîne d’approvisionnement pharmaceutique, constituent des éléments essentiels de la chaîne d’approvisionnement globale du médicament.
Pour un biomédicament, cette chaîne englobe les étapes de bioproduction et de conditionnement, ainsi que la gestion logistique des divers produits tout au long du cycle de vie du médicament. Le stockage, en tant qu’élément intégré de la chaîne d’approvisionnement, revêt une importance constante, s’étendant des phases de recherche préclinique à la commercialisation.
Le rôle clé du Pharmacien Responsable
La responsabilité pharmaceutique au sein de cette chaîne d’approvisionnement est assumée par le Pharmacien Responsable (PR), qui est chargé de la libération pharmaceutique des produits de thérapie génique ou cellulaire. Il est essentiel de noter que le champ de responsabilité couvre l’ensemble des étapes, depuis la fabrication du produit jusqu’à sa livraison au centre de soins.
Garantir l’intégrité produit
Le Pharmacien Responsable joue un rôle essentiel dans la garantie de l’intégrité, de la sécurité et de l’efficacité des médicaments, y compris ceux en essais cliniques. Cette responsabilité englobe également les comparateurs et/ou médicaments associés selon la conception de l’étude. Il est crucial de souligner que la préservation de l’intégrité va au-delà des médicaments, incluant les échantillons biologiques précliniques et cliniques. Cette responsabilité s’étend aussi aux Master Cell Banks et Working Cell Banks, assurant la qualité et la conformité tout au long du processus de production. Ainsi, le Pharmacien Responsable contribue activement à garantir la qualité des produits pharmaceutiques à chaque étape de la chaîne.
La thermosensibilité au cœur des préoccupations
La très grande majorité des Médicaments de Thérapie Innovante comme de tous les produits gérés dans les chaînes de fabrication et d’approvisionnement de ces MTI sont des produits thermosensibles. Leurs stockage, conditionnement et distribution exigent donc un strict respect des conditions thermiques pour garantir l’intégrité du produit, une priorité constante.
Dans le cas de produits de thérapies génique ou cellulaire, la conservation et la manipulation des médicaments et des produits du cycle de développement/fabrication requièrent le plus souvent des températures qui relèvent de l’ultra-froid (-80°C, -150°C et au-delà…).
Aussi, il va sans dire que l’expertise du Cold-Chain Management, qui plus est une grande maîtrise de l’ultra-froid, est fondamentale dans ce contexte.
Sécuriser le stockage à toute température
Creapharm a déployé un éventail de technologies pour répondre aux exigences de température et de stabilité des différents produits biologiques confiés par les acteurs du marché du biomédicament.
Des investissements réguliers permettent de continuer à viser l’excellence opérationnelle, que Creapharm met au service de ses clients.
Le site de Bailly Romainvilliers est spécialisé dans l’ultra-froid avec différentes solutions de stockage cryogénique et mécanique, pour des produits nécessitant d’être maintenus à -80°C, -150°C ou -196°C…
Stockage cryogénique : quels risques produits ?
« la cryoconservation est une technologie qui nécessite équipements spécifiques tout autant que compétences, requis pour prévenir des risques utilisateurs liés à l’azote liquide ou gazeux. »
rappelle Frédéric Malboze, Directeur Général Creapharm Bioservices, 18 ans d’expertise en cryoconservation
« il est essentiel de ne pas négliger le risque lié au produit, tel que la contamination croisée ou les variations de température. La vigilance à cet égard demeure fondamentale pour garantir l’intégrité des produits »
Ajoute Meriem Dhib-Charfi, Pharmacien Responsable
Aussi une approche basée sur le risque est mise en place chez Creapharm, où la faisabilité est confirmée dès le début du projet et les décisions sont prises en tenant compte des risques identifiés. Parmi les solutions envisagées, le recours au stockage en azote phase gazeuse, ainsi que l’option de la privatisation d’une cuve, sont des réponses directes pour atténuer les risques de contamination croisée.
Conditionner les produits de Cell & Gene therapy dans le respect de la chaîne du froid
Que ce soit pour des lots cliniques ou des lots commerciaux, le conditionnement pharmaceutique constitue une étape cruciale au sein de la chaîne d’approvisionnement du médicament. Même avec les contraintes de température associées, les nouvelles thérapies ne font pas exception : il est impératif de réaliser les opérations de conditionnement secondaire et/ou d’étiquetage afin de protéger le produit, garantir sa sécurité et assurer sa traçabilité, le tout dans des conditions de température très strictes.
Les solutions de conditionnement sur mesure intègrent des articles résistants à l’ultra-froid, un design adapté au format du produit et à sa dispensation, tout en maîtrisant le risque de choc thermique entre le produit et l’article de conditionnement.
Il est donc essentiel que le conditionnement soit effectué en température dirigée, avec l’utilisation d’équipements spécifiques. Les opérateurs travaillent dans des chambres froides, sur un lit de carboglace ou dans des conteneurs d’azote gazeux selon les exigences du produit.
L’expertise en gestion de la chaîne du froid occupe, une fois de plus, une place prépondérante à cette étape cruciale de la chaîne d’approvisionnement.
Tracer, toujours tracer !
Le suivi de la température des produits constitue un défi majeur tout au long du cycle de vie du produit. Des systèmes de suivi, tels que le tracking, sont déployés notamment lors des phases de transport, et le contrôle de la conservation adéquate à ce stade conditionne la délivrance du médicament au patient.
Au-delà de cela, la traçabilité complète, assurée par le respect des référentiels des Bonnes Pratiques de Fabrication appliquées à la fabrication au conditionnement et des Bonnes Pratiques de Distribution couvrant le stockage et la distribution des produits pharmaceutiques, est cruciale. Récemment, des solutions intégrées ont émergé, offrant une visibilité en temps réel sur le flux des produits, permettant ainsi d’optimiser la planification complexe des différentes étapes du circuit des médicaments de thérapie génique et cellulaire. Il s’agit d’une traçabilité digitale des diverses étapes du cycle de vie du produit.
Un dossier de lot efficace pour libérer les MTI dans un contexte d’urgence
Meriem Dhib-Charfi, Pharmacien Responsable Creapharm Bioservices, en parle : « La libération pharmaceutique représente une étape critique, symbolisant l’autorisation de distribuer les produits, qu’ils soient expérimentaux ou commerciaux. Des contrats détaillant la répartition des responsabilités sont conclus entre les pharmaciens qui ont certifié le produit à différentes étapes. Le Pharmacien Responsable s’appuie sur ces « QP-to-QP agreements », ainsi que sur des audits, pour donner son approbation ».
La libération pharmaceutique est sans aucun doute un service à forte valeur ajoutée pour les sociétés de biotechnologie qui n’ont pas le statut d’Etablissement Pharmaceutique et confie cette responsabilité à leur partenaire.
A savoir : le Pharmacien Responsable (PR) doit démontrer aux autorités sa compétence en matière de biotechnologie, process de bioproduction et analyse des risques inhérents pour être autorisé à prendre en charge la responsabilité de libération pharmaceutique.
Chez Creapharm, un investissement de plusieurs mois a été nécessaire pour élaborer un dossier de lot concis, facilitant ainsi une revue efficiente et une libération pharmaceutique (QP-release) dans des délais optimaux. Cette approche vise à répondre aux situations d’urgence, fréquemment rencontrées, en particulier avec cette catégorie de médicaments.
La chaîne du froid… jusqu’au patient
Dernier maillon de la chaîne d’approvisionnement : l’acheminement des produits depuis les établissements de stockage vers les sites d’investigation clinique ou les sites agréés de thérapie cellulaire et génique, selon que le produit est en phase clinique ou a déjà obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM).
La logistique adaptée aux Médicaments de Thérapie Innovante (MTI) repose sur une véritable chaîne d’expertises, au cœur de laquelle la gestion de projets joue un rôle clé : il s’agit de piloter les transporteurs spécialisés et qualifiés sous le regard averti des experts de Creapharm, formés aux réglementations qui régissent le transport par la route (ADR) ou par voie aérienne (IATA).
Les exigences réglementaires spécifiques aux MTI relèvent de la responsabilité du Pharmacien Responsable.
CAR-T Cells : exemple de supply chain complexe
Dans le cas d’une thérapie autologue, le flux produit en boucle fermée nécessite l’enlèvement d’une poche d’aphérèse dans un centre hospitalier pour retourner le médicament au patient après les différentes étapes de préparation, fabrication et contrôle qualité, nécessitant stockage et transport à différentes reprises. Le tout en un temps record !
C’est tout l’enjeu de ces traitements innovants de médecine personnalisée, pour lesquels l’optimisation de la supply chain complexe est primordiale.
L’expertise est clé pour orchestrer la supply chain dans sa globalité. La connaissance du flux produit, la planification voire l’anticipation à chaque étape et la sécurisation sont différenciants : il en va du risque produit. Un circuit sécurisé, maîtrisé et optimisé contribue à l’accélération de l’accès au traitements innovants pour les patients.
Creapharm tiendra un stand à Cell and Gene Therapies vol.5 des 12 et 13 mars 2024 au Brussels South Charleroi BioPark