Des recherches de pointe sur la microglie et la signalisation calcique débloquent le parcours de la maladie d’Alzheimer et pourraient ouvrir la voie à des thérapies révolutionnaires.
La maladie d’Alzheimer (MA) est une pathologie neurodégénérative qui a été étroitement liée à une neuro-inflammation chronique. L’accumulation d’agrégats anormaux de protéines bêta-amyloïdes et tau dans les cellules neuronales du cerveau déclenche des réponses immunitaires et active la microglie, à savoir les principales cellules immunitaires du système nerveux central. L’incapacité à éliminer les agrégats protéiques et l’activation chronique de la microglie perpétuent la neuro-inflammation, ce qui endommage les neurones et nuit à la fonction synaptique.
La microglie est de plus en plus considérée comme un acteur clé dans plusieurs maladies neurodéveloppementales et neurodégénératives en raison de son rôle dans la surveillance immunitaire, dans la détection et la réponse aux lésions cérébrales locales ainsi qu’à l’activité neuronale anormale. En outre, des études génétiques ont identifié plusieurs gènes de risque de la MA fortement exprimés dans la microglie.
Une microglie générée par les cellules souches pluripotentes induites
Entrepris avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet iMIND a utilisé des cellules souches pluripotentes induites (CSPi) pour générer des cellules microgliales in vitro et étudier les fonctions normales et pathologiques des gènes associés à la maladie.
«Une meilleure compréhension de la fonction normale des gènes associés à la maladie nous permettra de mieux appréhender les mécanismes sous-jacents de la MA», explique Alberto Granzotto, boursier de recherche MSCA.
Le projet s’est intéressé tout particulièrement au récepteur de surface cellulaire TREM2 qui est exprimé de façon prédominante dans la microglie et qui se lie à un éventail de ligands, dont les peptides bêta-amyloïdes. La liaison aux ligands déclenche des événements intracellulaires en aval qui jouent un rôle dans une série de fonctions de la microglie, telles que la prolifération, la phagocytose et la survie…
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